Wyprodukowany przez 3D Produzioni i wyreżyserowany przez Simonę Risi, dokument podąża za aktorem Alessandrem Sperdutim podczas jego podróży śladami Lotta. Dzieła malarza poszukującego sławy i bogactwa, rywalizującego z innymi twórcami, rozproszone są po północnych i centralnych Włoszech; dotrzemy do regionu Marche, do Bergamo, Wenecji. Dzięki zachowanym listom i dokumentom poznajemy nie tylko twórczość malarza, ale i jego osobiste zmagania: ambicję, silną potrzebę uznania, strach przed porażką.
Równolegle śledzimy losy Berensona, młodego litewskiego Żyda, który wychował się w Bostonie i, urzeczony renesansem, wyruszył do Włoch w wieku dwudziestu czterech lat. Zachwycił go talent, z jakim Lotto potrafił uchwycić świat wewnętrzny portretowanych, ich psychologię. Przekonujemy się, że niepokoje i obawy, jakie w odległych epokach żywili Lotto i Berenson, i dziś są nam bliskie. Lotto i Berenson... jest zatem nie tylko refleksją nad sztuką, ale i ludzką naturą.
